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癌症这50年

阅读次数:99712/25/2014  

    ASCO(美国临床肿瘤协会)第50界年会正在芝加哥进行。这50年,肿瘤的发病率、治疗方式和预防都发生了巨大的变化。
    胃肠癌50年进展回顾
    从上世纪30年代开始的50年里,美国胃癌的发病率和死亡率出现了戏剧性的、难以理解的下降趋势。1967年胃癌占癌症相关死亡原因的5.7%,预期2014年胃癌仅能占癌症相关死亡的1.9%。然而胃癌仍然是全世界癌症的第二大死亡原因。
    在过去的30年间,美国胃腺癌患者的5年生存率从15%增加到29%。
    在过去的50年里,胃腺癌可进一步分为两种种类型:肠型,以胃窦部、小弯的溃疡型损伤(重于浅表性胃窦炎)为主要特点,经常由幽门螺杆菌感染引起;弥漫型,累及整个胃,多无粘膜溃疡,使胃失去膨胀能力(皮革胃),与E-钙黏蛋白表达的减少有关,并且通常预后较差。
    在过去的20年间,射线超声双重对比检查已经被CT扫描和食管胃镜检查所取代以用于评估患者上腹部不适。虽然胃次全切除术仍然是远端、肠型胃癌患者可选的术式,但现在弥漫型胃癌患者会采取术前化疗或放化疗,因为这些患者单纯手术的效果较差。
    胰腺癌50周年进展回顾
    在1964年,对于胰腺癌我们还所知甚少,我们还未阐明它的病因,也不能对胰腺进行清晰的成像,当发现时几乎都已是晚期疾病。

    1985年(在这一年中胃肠肿瘤研究组认定氟尿嘧啶放化疗为标准辅助化疗方案)至1997年间(这一年生存期的延长和临床症状的控制优势促使FDA批准吉西他滨用于临床),治疗鲜见进展令人黯然神伤。在随后的几年中,研究显示吉西他滨辅助治疗有效,然而放疗在辅助治疗中的作用受到质疑。
    在1997年到2011年间,虽然做出许多尝试将吉西他滨与其他药物联合应用,但是晚期胰腺癌的治疗还是没有取得明显进展。然而2011年FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂)和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案引入后才改变了这一趋势。
    今天,尽管胰腺癌仍不失是一种凶险的疾病,仍然是美国四大癌症相关性死亡原因之一,但已出现明显的疗效小幅度的改善。

    结直肠癌50年进展回顾
    1964年ASCO成立之初,医学界对结直肠癌的病因学还知之甚少,治疗方法大致仅限于对原发肿瘤灶的手术切除,以及用于转移性结直肠癌有一定效果的氟尿嘧啶。
    20世纪70年代出现了可作为血清标志物的癌胚抗原,它用于疾病进展的检测很有效,可改善初始治疗完成后疾病复发的早期发现。
    上世纪80年代的治疗研究项目主要聚焦于对氟尿嘧啶给药方案的优化,并通过添加亚叶酸增强疗效,并通过减少叶酸的使用从而达到增强氟尿嘧啶和靶向酶和胸腺合成酶的粘附性的效果。
    上世纪90年代,随着伊立替康和奥沙利铂的研究进展(研究发现这两种药物加入氟尿嘧啶、亚叶酸方案后均可延长转移性结直肠癌患者的生存期,最佳用法是静脉滴注),晚期结直肠癌领域引入了细胞毒性药物治疗方案。这些方案(如FOLFIRI和FOLFOX方案)在临床试验中的疗效相似,而毒性反应有差异。
    肺癌研究进展回顾
    1933年——成功实施首例肺癌全肺切除术。
    1950年——证实吸烟与肺癌的相关性。
    1960年代——研究发现化疗可延长肺癌患者生存期。
    1964-1969年——美国公共卫生署报告确实吸烟可引发肺癌。

    1980年代——系统性化疗联合或不联合胸部照射可有效治疗小细胞肺癌(SCLC)。
    1992年——联合化疗成为局限期小细胞肺癌的标准治疗方案。
    1993年至今——证实二手烟可引发成人不吸烟者罹患肺癌。
    2004年——表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼、吉非替尼治疗敏感的患者中发现EGFR基因突变。
    2006年——贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂可改善NSCLC非鳞癌患者总生存。
    2007年——非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发现ALK染色体重排
    2009-2013年——EGFR-TKIs吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼获准用于未经治疗的NSCLC患者和EGFR突变阳性患者。
    2010年——对于手术切除的Ib期以及II、III期NSCLC患者,标准治疗采用以顺铂为基础的辅助化疗方案。与胸片检查相比,每年低剂量螺旋CT检查可使既往或目前大量吸烟者因肺癌导致的死亡率下降20%。
    2011年——克唑替尼获准用于治疗ALK阳性的NSCLC患者。
    2013年——美国预防服务工作组(USTSPF)推荐低剂量螺旋CT。
    2014年——Ceritinib(色瑞替尼)获批用于ALK阳性的肺癌患者
    前列腺癌研究进展回顾
    1940年——去势治疗成为前列腺癌的主要治疗方法; 1960年代至1970年代早期——数字式直肠检查用于前列腺癌诊断;
    1970年——Gleason分级系统(The Gleason grading system)被用于前列腺癌的分期与分级,且并被人们广泛接受。 1980年代——前列腺特异性抗原(PSA)开始作为前列腺癌筛查指标,经直肠超声检查也出现了。
    1990年代——局限期前列腺癌保守治疗效果也不错,同期抗雄激素药物出现,例如氟他胺、比卡鲁胺;
    1994年——FDA批准PSA作为前列腺癌的筛查指标;
    1997年——去势治疗加化疗相较单纯化疗更能使患者获益;
    1998年——根据PSA、数字直肠检查、Gleason评分等指标把前列腺癌患者分为低危、中危、高危组;
    1999年——米托蒽醌加泼尼松可减轻前列腺癌患者的骨痛症状;
    2000年代——阻断雄激素轴可达到更持久地破坏或抑制癌细胞生长的作用被认为是去势抵抗性前列腺癌手术依据。
    2004年——多西他赛联合泼尼松成为前列腺癌主要化疗方案;
    2009年——促性腺激素释放激素拮抗剂用于前列腺癌的治疗;
    2010年——对于紫杉类化疗药物治疗失败的前列腺癌患者,卡巴他赛获益。同年,FDA批准前列腺癌疫苗Sipuleucel-T上市;
    2012年——美国预防服务工作小组(USPSTF)不再推荐例行的前列腺特异抗原(PSA)筛查;
    2013年——镭-233(Radium-223)可使去势抵抗性前列腺癌患者获益。(摘自丁香园)

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