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DC细胞治疗

DC细胞就是树突状细胞(Dendritic Cells),是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞,经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后,回输给患者,可促使患者T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应


1、作用原理

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DC治疗流程图

①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。

②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;

③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。


2、DC细胞的临床应用

从1996年首次报道DC疫苗应用于临床免疫治疗到现在,活化的树突状细胞已经成为某些肿瘤的有效治疗手段之一,对于多数肿瘤能够产生治疗效果,尤其在恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等一系列恶性肿瘤的临床治疗中取得了较好的疗效。目前部分DC疫苗已进入I、II期临床试验。


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