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NK细胞治疗

自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。人体内的NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的10%~15%,在脾内约有3%~4%,也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。NK细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。

NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素

1、抗肿瘤机制

  1)天然细胞毒性(Natural cytotoxicity)

  天然细胞毒性是指不需要抗体介导,也不经预先致敏而直接杀伤靶细胞的作用。与ADCC不同,该作用需要多个表面受体结合靶细胞传递溶细胞信号。

  2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

  NK细胞也可以通过表面IgG Fc受体(FcγRIII)介导,识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染的靶细胞。

  3)NK细胞介导靶细胞凋亡。

  4)NK细胞产生大量的细胞因子,如IFN-y、TNF-a、GM-CSF、IL-3、M-CSF等,调节巨噬细胞、DC细胞、T细胞、B 细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性。

  5)NK细胞受体(NK cell receptors):20世纪80年代,Karre首先提出NK细胞识别"丢失自我"的信号,即靶细胞抑制信号较弱时,NK细胞能识别靶细胞而活化。目前认为生理条件下,抑制NK细胞活性需要MHCⅠ类抑制受体的识别。靶细胞MHCⅠ类分子的下调或丢失打破了抑制和活化信号的平衡,从而使NK细胞活化。

2、NK细胞治疗肿瘤的适应征

  对早、中、晚期恶性胶质瘤,恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性实体瘤均有较好的疗效;部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者,也可先进行NK细胞治疗,以提高机体的免疫功能;另外NK细胞还参与体内许多功能和损伤的调节,在干细胞功能、心血管病、肝肾等许多疾病中亦具有重要作用。

3、NK细胞治疗的临床疗效

   NK细胞治疗肿瘤在发病早期可以达到杀灭肿瘤微小病灶控制肿瘤发展。对中晚期病人能够显著延长病人荷瘤生存时间,并延长病人的总生存时间。

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