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新研究为癌症“广谱”治疗找到方向

阅读次数:100310/18/2016  

    癌症在动物王国中也十分流行,其中大部分与人类的死亡率相近。
    与我们一起生活的猫和狗有可能患各种形式的癌症。其中,吸二手烟尤其会增加患癌几率。
    但是野生动物也会患癌。比如说,许多袋獾都有严重的面部肿瘤,它们经由獾与獾间的接触传播。
    海洋污染也导致了这种问题。已知一群加利福尼亚海狮患了生殖泌尿系统癌,其部分原因是有机污染物,这会导致其瘫痪并最终死亡。
    在加拿大的圣劳伦斯河口,肠癌是白鲸的第二大致死因:27%的白鲸患有该病。虽然鲨鱼曾经一度被认为不会患癌症,但事实上它们会患一种名为黑色素瘤的皮肤癌。
    不过凡事总有例外。一些动物看起来并不会经常患癌,或者完全不会。了解其原因可以帮助我们治愈、甚至预防癌症。
    当正常细胞失去控制的时候,癌症就会出现在。一般情况下,衰老的或者受伤的细胞会被销毁,但偶尔会有一些持续再生并产生越来越多的流氓细胞,这就会导致肿瘤的诞生。
    只有百分之五的大象死于癌症
    理论上这只是个简单的数字游戏。一个器官拥有的细胞越多并活得越久,就越有可能发生致癌的细胞突变。
    比如说,身高高的人比起矮的人更容易患癌。对于大型犬来说也是如此。
    但是,并不是所有细胞都同样易于癌变。
    大象拥有比我们多得多的细胞并且有很长的寿命,但它们却很少患癌。这被称为“皮托悖论”,以科学家理查德皮托命名,他发现,癌症的产生与体型无关。
    只有大约百分之五的大象死于癌症,如果考虑到每五个人类就有一个死于癌症,这实在是太低了。
    其部分原理发布于2015年10月。人们发现,大象的基因组被包含额外的抗癌基因——它被称为p53,是一种已知的肿瘤抑制物。大部分的哺乳动物都有这种基因,但我们只有一个,大象却有20个。
    来自芝加哥大学的联合作者文森特林奇(Vincent Lynch)说,基因能够做两件事情。
    首先,它会停止细胞增殖,给它时间进行自我修复。其次,如果细胞无法修复,基因会促使它进行自杀,这个过程被称作细胞凋亡。
    理论上,我们可以制造能够“模拟大象这种机制”的药物,林奇说。这种名为Nutlin的药物目前正在测试中。它可以保护p53蛋白,保证它不会被毁掉并保持工作。
    大象极少患癌,而弓头鲸还要更少。
    这实在惊人,因为理论上它们应该有很高的患癌几率。作为体型最大的动物之一,它们还拥有超长的寿命,有时可以超过200年。这意味着,它们有极高的概率发生突变致癌,但这在它们身上几乎从来没发生过。
    我们应当将弓头鲸的基因植入老鼠体内
    来自纽约罗切斯特大学的维拉·戈尔布诺瓦(Vera Gorbunova)一直对弓头鲸的细胞进行试验。到目前为止,她都没找到方法能使它们癌变。“让人类细胞癌变比这容易多了。我们不知道为什么”。
    科学家们在2015年对弓头鲸的基因组进行梳理时发现,它们具有能够防止DNA受到伤害的基因突变,这使这些鲸鱼不会患癌。
    目前为止我们还不知道具体涉及哪些基因。但最终,我们应当将弓头鲸基因植入老鼠体内,来检测哪些基因是有益的。英国利物浦大学的若昂佩德罗德马加良斯(Jo?o Pedro de Magalh?es)说,“使用老鼠研究是最理想的方法,这能检测这些基因是否可以预防老年性疾病,或甚至是延长寿命”。
    与弓头鲸体型相反的另一极端,小型动物也证明了皮托悖论。比如说,老鼠是极易患癌的,尽管它们的寿命很短并拥有比人类少得多的细胞。
    但并不是所有的啮齿类动物都要面对这一悲惨命运。裸鼹鼠就违反了这一定律,并为将来的癌症治疗提供了另一希望。
    裸鼹鼠看起来很奇怪:它们全身褶皱并且无毛,还有巨大的门牙。
    但它们仍可以存活30年,这对这种小动物来说已经是高龄了。此外,它们还拥有天生的癌症防御机制。经过几十年的观察,没有一只裸鼹鼠被发现患癌。
    我们不知道这些治疗方法是否能正常作用于人类
    2013年戈尔布诺瓦和她的同事发现,裸鼹鼠会产生一种特殊的分子,它可以预防肿瘤。这是一种粘稠的含糖物质,被称为透明质酸,位于它们细胞间的空隙中。当细胞发生突变时,透明质酸会阻止它们继续分裂,这就像是液态的防护玻璃。
    人类也会产生透明质酸,但有细微的差别,戈尔布诺瓦说,“裸鼹鼠体内的分子链更长并且含量更多。我们正在研究开发某种方法,使我们也能正常的产生这种分子来模拟这种物质”。
    戈尔布诺瓦认为,理论上,基于这种物质的治疗方法可以在五年内进入市场。“透明质酸已经在临床应用中,我们只需要开始使用裸鼹鼠的长分子链版本”,她说。
    这些听起来像是板上钉钉的事情,但我们还不能对预防癌症过度期待。还有问题是,我们还不知道这些方法是否能在人类身上生效。
    在开始尝试以及改造基因前,我们还不知道代价是什么
    裸鼹鼠与我们不同,所以我们不知道多少额外的透明质酸适用于我们。美国威斯康星大学麦迪逊分校的肿瘤学家大卫韦尔(David Vail)认为,过高的透明质酸含量可能会是有害的。
    同样的问题还在于基因改造。我们体内的基因经过成百上千年进化而来。而使裸鼹鼠抵抗癌症的基因可能会在人类身上导致另外一种疾病。
    “在开始尝试以及改造基因前,我们不知道代价是什么”,韦尔说,“对于一个物种的灵丹妙药可能并不适用于另一个物种”。
    这不只是个理论假设,我们知道类似的问题已经发生。
    在2002年的一项研究中,大量的p53蛋白被植入到老鼠体内。这确实提高了它们的抗癌性,但这些老鼠也更快老化,并且无法在适育年龄生育。而且它们体内的某些内脏极度缩小。
    它们也许只是被植入了过多的p53。在2007的后续研究中,老鼠只被植入了一个p53蛋白副本,而这些老鼠存活时间更长并且没有副作用。
    我们需要了解基本的生物学,否则,当发生问题时我们无法挽救
    尽管如此,林奇对于将额外的基因副本植入人体仍保持谨慎。他认为,如果额外的基因副本确实是有益的,长时间的进化应该早就使其在体内开始生产。
    对于大象来说,这些额外的基因明显是有益的,尽管有一些体型上的缩小。“我们称之为生物进化的代价”,林奇说,“没有免费的午餐”。也许大象通过进化克服了这些负面影响——但人类不会适应。
    尽管如此,研究者们仍在极速前进。“我们需要了解基本的生物学,否则,当发生问题时我们无法挽救”,林奇说。(摘自生物谷Bioon.com)

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