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PNAS发现抗癌药如何利用免疫系统对抗癌症

阅读次数:100705/04/2015  
    来自瑞士洛桑大学肿瘤学系的一组研究人员发表了题为“Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients”的文章,通过对多位黑素瘤患者样品的分析,发现了一种重要的抗癌药:Ipilimumab能通过调控调节性T细胞的作用发挥抗癌作用,这将有助于科学家们深入了解癌症与免疫系统之间的关系,也有助于未来癌症免疫疗法的研发。
    这一研究成果公布在4月27日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。
    黑色素瘤是最危险的一种皮肤癌,也是最主要的一种致死性皮肤病。据美国国立癌症研究院统计,每年都有超过六万的黑色素瘤新增病例,有上万人被这种疾病夺去了性命。而晚期黑色素更是具有毁灭性,治疗药物极少,而且无一能有效延长患者寿命,2011年美国FDA批准了ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。
    ipilimumab是一种单克隆抗体,临床实验表明同时服用ipilimumab和另外一种试验性癌症疫苗:gp100的患者,以及单独服用Yervoy的患者平均可生存大约10个月,而且单独服用gp100的串者平均生存期限只有6.5个月。
    在这篇文章中,研究人员发现Ipilimumab可以通过减少调节性T细胞发挥作用,尤其是对那些CD68+CD16+肿瘤渗透巨噬细胞增多的患者。ipilimumab通过注射的方式,能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)分子,而后者会影响人体的免疫系统,削弱其杀死癌细胞的能力。
    研究人员发现ipilimumab能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性,杀死调节性T细胞,其中值得注意的是,会做出应答的患者比不会应应答的患者,其体内非典型单核细胞出现在外周血中的频率激增,而且CD68+CD16+肿瘤渗透巨噬细胞也会富集。
    这项研究首次提出了关于ipilimumab抗癌作用的新机理,如果这项研究得到进一步证实,那么就能被用于未来生成预测生物标记物平台,抗体设计,以及联合疗法的进一步拓展。
    近期癌症免疫疗法风生水起,一些旧的观点被证实,还有一些科学家提出了新观点,如来自比利时鲁汶大学的一个研究组开发出了一种新型的抗癌疗法——微调了一种治疗药物,它可以一种新颖的方式来刺激免疫反应。这一药物将焦点同样放在了调节性T细胞(Tregs)上。
    研究人员提出的这种治疗剂利用了Tregs:它阻断了Tregs的TGF-β生成系统,这样子锁住了消防水带。更确切地说,这一治疗剂是由对GARP蛋白起作用的单克隆抗体构成。GARP是人类Tregs生成TGF-β的必要条件。这种治疗剂刺激了能够破坏肿瘤的淋巴细胞的活性。(摘自生物通)
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