1. CLS治疗技术背景介绍
细胞免疫治疗是一种新的肿瘤治疗模式，其利用生物技术培养诱导免疫细胞，将功能正常的免疫细胞输入体内，来调节机体的免疫防御功能，抑制或消灭肿瘤细胞，这是继手术、放疗和化疗治疗肿瘤的第四种模式。临床上目前通常采用回输自体DC细胞或CIK细胞，以激发机体抗肿瘤免疫反应，尽可能地清除体内的癌细胞，达到“自身抗癌”的效果。但面对顽固的肿瘤细胞，单一的细胞回输如同复杂战况中的单兵作战，效果有限。而多细胞免疫细胞恰如现代战争中的海、陆、空多兵种联合作战，发挥各自的优势及弥补各自的不足，全方位的对肿瘤细胞进行杀伤。柯莱逊公司CLS多细胞免疫治疗组合现包括DC细胞、CIK细胞、CD3AK细胞、γδT细胞、NK细胞。
2. CLS治疗技术原理
临床上采集患者的PBMC，在体外将其诱导成DC细胞、CIK细胞、CD3AK细胞、γδT细胞、NK细胞。检测合格后，按不同的回输时间要求和数量要求分别回输或联合回输。
3. CLS治疗肿瘤的机理
结合固有免疫和过继性免疫的双重特点，发挥MHC限制性和非限制性的双重优势，有效杀伤肿瘤细胞。
4. CLS治疗肿瘤的优势
可以弥补单一免疫细胞治疗的不足，不同免疫细胞间彼此互补，治疗范围广，有效覆盖大部分的肿瘤治疗。
5. CLS治疗的适应症
适应症：
可适用于T细胞淋巴瘤患者之外的所有肿瘤。
禁忌症：
①孕妇或者正在哺乳的妇女;
② T细胞淋巴瘤患者;
③不可控制的严重感染患者;
④对IL-2等生物制品过敏的患者;
⑤艾滋病患者;
⑥正在进行全身放疗、化疗的患者;
⑦晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。
6. CLS治疗肿瘤的效果
经初步研究，经治疗有效的患者，肿瘤病灶得到有效控制、缩小或消失。在治疗期间，患者的生活质量得到保障，死亡率明显低于其它治疗方法。
7. CLS治疗技术临床安全性
经研究性临床试验表明：CLS多细胞免疫治疗技术无明显的毒副作用，部分患者有流感样症状、兴奋或疲劳，不经处理或部分对症治疗即可解决。
8. CLS治疗技术特点
细胞定向诱导分化好，效应细胞纯度高，增值倍数高，对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。治疗范围广，可应用于临床大部分肿瘤治疗。
来自军事医学科学院的研究人员在新研究中证实，NEDD4通过影响TRAF3的泛素化促进了CD40介导的AKT激活。这一重要的研究发现发表在7月29日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
军事医学科学院的张学敏(Xue-Min Zhang)研究员和李卫华(Wei-Hua Li)是这篇论文的共同通讯作者。张学敏是我国著名的肿瘤分子生物学家，主要从事炎症与肿瘤发生关系的研究。关于“炎症诱发肿瘤”一系列重要分子事件的发现，是该领域国际上的突破性进展，对将肿瘤防治阵线前移到针对“炎症诱发肿瘤”阶段进行干预具有重要价值。其2011年当选为中国科学院院士。
肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族中的许多成员在免疫反应中起着至关重要的作用，其中CD40是I型由免疫系统的抗原呈递细胞表达的膜蛋白，是由激活的T细胞表达的细胞表面蛋白CD154的受体，它是MAPK、NFκB通路及非经典NFκB通路的重要激活子。其介导的信号通路不仅对免疫应答至关重要，而且与自身免疫性疾病，神经退行性疾病等密切相关。因此，深入理解CD40信号通路的分子机制逐渐成为目前研究的热点之一。
NEDD4(Neuronal precursor cell Expressed Developmentally Downregulated 4,神经前体细胞表达的发育下调基因4)蛋白质属于含HECT(Homologous to E6-AP C-Terminus)结构域的泛素E3酶,从酵母到人类高度保守,结构上主要包括N末端的C2结构域,2–4个WW结构域和C末端的HECT结构域,其底物往往含有PY模序(包括LPxY和PPxY)。NEDD4已报道底物包括PTEN、Rap2A、Cbl-b、Gag和NEaC等,生物学功能涉及T细胞成熟、神经发育、病毒出芽释放和膜受体的降解与内化等(延伸阅读：厦门大学等《Cell Reports》发表肿瘤形成新成果)。
在这篇文章中研究人员报告称发现，NEDD4是CD40信号复合物的一个新组成元件。它在CD40介导的AKT激活中发挥关键作用，并通过调控活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase)参与调控了免疫球蛋白类别转换。研究人员证实，NEDD4组成性地与CD40互作，并介导了TRAF3 K63位泛素化。NEDD4促使TRAF3泛素化在CD40介导AKT激活中起至关重要的作用。
这些研究结果证实了，NEDD4是AKT激活至关重要的CD40信号复合物从前未知的一个组成元件， 从而为CD40信号通路的调控及其机制研究提供了重要的新线索。
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